Основной задачей Одесского Дома-музея им.Н.К.Рериха является научное всестороннее изучение и распространие творческого наследия всей семьи Рерихов — всемирно известного художника, писателя, общественного деятеля Николая Константиновича Рериха (1874—1947), глубочайшего философа-востоковеда Елены Ивановны Рерих (1879—1955), супруги Н.К.Рериха, их сыновей — востоковеда Юрия Николаевича Рериха (1902—1963) и художника и ученого Святослава Николаевича Рериха (1904—1993). Однако, наследие Рерихов невозможно понять без прикасания к истокам мировых религий и философий, к творчеству Тех, Кого мы справедливо называем Учителями человечества. Это учитывалось при организации экспозиции Музея, которая, на сегодняшний день, располагается в пяти залах:

• Зал Учителей человечества
• Зал семьи Рерихов
• Зал Б.А.Смирнова-Русецкого (ученика Н.К.Рериха)
• Зал В.Л.Яснопольской и А.В.Фонвизина
• Выставочный зал

Присутствие в экспозиции отдельного зала художника-космиста Б.А.Смирнова-Русецкого, ученика Н.К.Рериха, с большим количеством подлинных работ художника позволяет посетителям музея проследить преемственность художественной традиции Н.К.Рериха. В то же время зал В.Л.Яснопольской и А.В.Фонвизина и выставочный зал знакомят с произведениями художников иных направлений, чье видение различных вопросов искусства созвучно творчеству Рерихов. В постоянной экспозиции музея находятся работы латвийской художницы И.Р.Рудзите, графические работы одесского художника М.Жука, другие картины одесских художников и художников Украины. Гармонично дополняют экспозицию коллекция минералов из собраний В.С.Олейникова и Н.Ю.Храмовой, а также коллекция фаянса, выполненная по эскизам М.Жука.

Музей является одним из культурных центров Одессы и Украины в целом, и активно сотрудничает с музеями, научными и учебными учреждениями Украины и зарубежья.